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就在曹操平定凉州之时，孙刘两方也没有闲着。
刘备一方，已经开展了入川计划，刘璋得知北面马超溃败后，担心曹操下一步就要南下汉中，平定蜀地，因此便派遣法正前往荆州力邀刘备结盟，希望由他供给军械粮草，刘备帮助其抵御张鲁。
法正认为刘璋乃是暗弱之主，非明君也，于是说服刘备趁机夺取益州，加上庞统献策，刘备随即坚定决心，借入蜀地之机，占据益州。
刘备本想留下诸葛亮、关羽驻守荆州，但是玩家一方以明灭刀锋、神之怒、青龙使者、白马银鞍为首的诸多公会力劝刘备，言明关羽刚愎自用，诸葛亮在时无事，若是诸葛亮一走，以关羽之性格加上东吴图谋荆州，恐荆州有失。
再三考虑之后，刘备决定命令诸葛亮和赵云留守荆州，让关羽跟随自己入川，不过如此一来，玩家群体和关羽的关系却交恶，本来在江夏一战中玩家群体好不容易得到了关羽的认可，但因为此事，关羽失去了总督荆州事务的权力，对玩家的态度不算友好。
好在玩家们倒也无所谓，再度力劝刘备破格擢拔魏延、黄忠，将二人提升到与关张同等地位，如此一来，入川之战时，刘备手下就有张飞、关羽、魏延、黄忠四员大将，即便战事有失，也可以兵分四路，不必担心无人可用，哪怕退一万步，益州没打下来，还有赵云留守的荆州可以落脚。
当然，这样做的后果就是，前脚得罪了关羽，后脚得罪了张飞，二人对玩家群体十分不满，幸亏刘备有识人之明，对于自己两位义弟的缺点也是十分了解，亲自从中调和，倒也勉强稳住了军中局势。
后面的剧情发展大体上和正史线差不多，由于没有马超，刘备轻松攻克葭萌关，从涪陵直取成都，刘璋毫无还手之力，献城投降。
唯一一点不同的是，在白马银鞍等人的拼死护送之下，庞统活了下来，入川之战过后，刘备身边也就有了诸葛亮、庞统、法正三位谋士，同时也收获了大批将领，诸如黄权、张翼、吴铜、雷兰等人，加上因没有击杀庞统而被劝降的张任，此时的刘备可以说是兵强马壮，真正有了争夺天下的实力。
刘备作为雄才之主，人杰之姿，自然也能看出手下玩家的不凡，因此拿下益州之后，明灭刀锋、神之怒、青龙使者、白马银鞍四人为荡寇将军，封食邑1000户，直接拔擢到了仅次于关张魏黄的地位。
最后，经过商议，刘备听从了众人的建议，让和江东士族关系密切的庞统换回诸葛亮，坐镇荆州，让诸葛亮前往益州主持局势，全力备战汉中。
孙权一方，自赤壁之战过后，收获江夏，彻底巩固住了秣陵（建业）附近的地盘，孙权听从建议，将政治中心由柴桑迁往秣陵，改名建业。
稳定住国内局势之后，孙权派遣大都督周瑜北伐，与曹军在濡须口展开袭扰战，消耗曹军南部战线的实力，为以后大举北伐做准备，同时将目光对准了交州，任命步陟为主将，率军平定交州。
圣煌大军跟随步陟一举平定交州，交州刺史士变投降，东吴大后方得以平定，而后经孤空煌献策，孙权连续攻打各处山越，收降部落降民三十余万，分散安置在各郡，教授农耕，不仅增加了人口和生产力，为后面征兵做准备，同时也极大地肃清了内部的小股反抗势力，东吴境内鲜闻盗贼。
由于东吴的动作非常快，主要是圣煌的战斗力太强了，相继平定交州和山越之后，还休养了一段时间。
等到刘备刚刚平定蜀地之后，摆在东吴阵营面前的有两个选择：
第一，由濡须口北伐，优点是曹操南部力量很少，北伐大概率会获胜，届时可以占据淮南之地；缺点是西边的刘备就会趁此机会收拢人心，稳固荆州益州的统治，可能会养虎为患。
第二，趁机索取荆州，优点是刘备刚刚平定蜀地，民心未附，如果开战，刘备后方起火的概率很大，而且可以连同曹军一起出兵；缺点是曹魏南线就会有时间休养生息，经营巩固。